本故事(🖲)发生在清(🐮)朝末年，靖王爷（(🌟)徐连升饰）为救爱女（(👔)朱亚娜饰）性命(🌚)，不得不病急乱投医，找(😱)来了沧州的乡下郎(☕)中喜(🏉)来乐（李保田饰）。没想到被宫里太医王天和(🎑)（杜雨露饰(🤨)）断为绝症(👫)的(🤭)格格(🚛)，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根(🧛)本不想留在京城这个(🎳)是非之地，但(🌃)天意(🤖)弄(🌟)人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州(📳)的(🕹)“一笑堂”搬来京城。从此一向(🌩)目中(🔼)无(🏍)人的王太医就与喜(👧)来乐结下了梁子，屡屡(❕)对喜(💈)来乐暗下毒(⛓)手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获(😁)得了神医的名号。靖王爷为了(🔣)让喜来乐安心(🏊)留在京城，更是把他在(🕟)沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君饰）和(🍪)她的店“食(🐃)为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来(😡)乐爱吃醋(🏁)的老婆胡氏（梁丽(🔜)饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家(🤫)每天鸡犬不宁(🌯)。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？
第二季也将承继“绘色显影，画见人心”这一故事内核，在对画像的勾描中使得复杂的人心显影，洞悉幽微人性、照见人间现实。在模拟画像师沈翊（檀健次饰）、刑警队长杜城（金世佳饰）等人组成的猎罪小分队的共同努力下，第二季的故事将继续拆解人性谜题，围猎罪案真凶。
大理寺正南风意与女牙人梦西洲因案相识，并结为师徒携手捉妖，正当两人情意渐深之时，梦西洲妖王真身现世并被心魔蛊惑控制，南风意也发现自己身体里有着梦西洲遗失多年的妖丹，为救心上人，南风意剖丹归还，并用尽最后生命与梦西洲联手抵抗，还无辜生灵以自由。
