本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升饰）为救爱女(🕷)（朱亚娜饰）性命，不得不病(🍽)急乱投医，找来了(🕵)沧州的乡下(🚮)郎中喜来乐（李保(⛷)田饰）。没想到被宫里太医王天(💠)和（杜雨露饰）断为(🐌)绝(👄)症的格格，喜来(📺)乐竟(😡)用(🕝)奇招救活。喜来乐(📋)本是与世(⏰)无争，根(🕒)本不想留在京城(🏅)这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑(🏣)堂”搬来京(🛏)城。从此一(🌸)向目(🙆)中无人的王(🍕)太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡(🚻)对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更(🛠)是凭借自创的(📪)偏方怪招在京城获(🚱)得了神(🎼)医的名号。靖王爷为了让喜来(🌏)乐(🚆)安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君饰）(🚛)和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面(📨)。喜来乐爱吃(🈶)醋的老婆胡氏(🌞)（梁丽饰）本就是(👂)个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们(👉)全家每天鸡犬(✉)不(💵)宁。喜来(🍩)乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识(㊙)，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来(🕓)乐一家人的究竟是(⤴)什么呢？
扬州城出了两桩让人津津乐道的婚事，一桩是城北杜家的小姐杜冰雁要嫁入林州首富齐府，一桩是城东武师的女儿李玉湖要嫁给圣宠正隆的将军。两家不仅同天嫁女，还为置办了相同的嫁衣和相同的花轿。可这泼天富贵和高门荣宠的背后却另有隐情，齐三公子病染沉疴，命不久矣，将军袁不屈杀人为业，毁城为功，还克死过两位正妻。两位小姐都在为各自的苦命暗自悲泣。出嫁那天，两支送亲队伍同时出城，途中突然大雨倾盆，两路人马涌到同一座仙女庙内避雨。两新娘在庙内因相同苦命惺惺相惜结拜为姐妹。忽传强盗来袭消息，慌乱中，新娘竟上错了花轿。侠女入了宅院，同三少爷在嬉笑怒骂间将诡计阴谋全盘推翻；闺秀进了战场，与将军在刀光剑影中斗智斗勇虐得悍男俯首称臣。
时代变迁，顾家的生活每况愈下。顾长山（郭涛饰）和那存花（刘琳饰）已有兆成、兆喜两个孩子，兴杰（张晚意饰）、凤勤、自强三个工友家孩子的到来让这个家庭更加捉襟见肘，“意外”组成了这个温暖的大家庭。时光荏苒，兴杰实现通过高考离开林场的梦想，婚后定居外地，却因帮助家庭处理纠纷又重新回到了三道沟。面对未来，有的人在前进探索，有的人在退缩等待，而顾长山一家的日子依旧热闹起劲。
混迹码头的帮会成员林昔，因一把钥匙被迫卷入了军统与日本侵略者之间的情报战争中，因此也与好兄弟李云飞共同结识了进步女学生苏楠及正直有原则的军统特工周应群。钥匙背后的真相层层剥落，帮派之争、家国之乱也随之而来。纷争中，林昔、周应群和李云飞历经生死，成为兄弟；林昔对苏楠萌生了爱情，产生了对共产主义信仰的向往。七年过后，散落于天涯的三兄弟重聚于锦州，再相见时三人地位也已天差地别，三人各怀目的，在情报战场上为各自所代表的的阵营相互争夺。新仇旧恨，理想相悖，在情报之争与枪林弹雨中，三兄弟坦然接受各自的命运，释怀选择，相互和解，用血与肉、极致爱恨、至高理想，破解了敌人的阴谋,坚守了自己的心中理想与信念。
渴望自由的间谍云为衫（虞书欣饰）为完成任务深入宫门，在阴森诡谲的宫门之中遇到爱情、友情，找寻自我，坚定前进方向，与叛逆的公子哥宫子羽（张凌赫饰）一同成长。
姜南一觉醒来进入到逆转时空，变成了男儿心女儿身的姜楠，要想返回现实世界，必须要在14天内找到真爱。曾经的好友宋轲变成了前男友，前女友周依梦成了闺蜜。在14天里，姜楠时刻在为回到现实时空而绞尽脑汁，一系列的变故，又让她陷入抉择之中......
一对三十出头，相爱八年分手三年的前任，在三十岁重新开始，却以甲乙方的身份在职场错位重逢，借由修复失去的爱情而得以重新审视自己，与自己，与过去握手言和。他们是夹心层。
